6月16日，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队在免疫学国际顶级期刊《Immunity》上在线发表重磅研究论文成果，原创性揭示了白癜风的全新发病机制——“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+T细胞”轴。据悉，本次研究通过联合运用单细胞测序、空间转录组测序等前沿技术牛顾问策略，结合近10种基因工程小鼠模型以及临床试验，阐明了白癜风皮损中感觉神经通过分泌CGRP调控真皮cDC1的功能状态，增强其抗原提呈能力，从而启动并放大针对黑素细胞的自身免疫性CD8+T细胞反应。
这一重大发现对白癜风致病机制起到了革新意义，也为相关药企在白癜风治疗策略研发方面提供了新的理论依据和靶标，引发了医学界与资本市场的双重关注。
全新策略破局，白癜风治疗现新曙光
白癜风（Vitiligo）是一种慢性自身免疫性皮肤疾病，其以黑素细胞受损而导致的局部或大面积的皮肤白斑为特征，严重影响着患者各类正常的社交生活，严重情况下可导致患者自卑、抑郁，甚至自杀。
传统观点认为，白癜风是由自身反应性CD8+T细胞攻击黑素细胞所致牛顾问策略，但对更上游的调控因素鲜有报道。而王宏林团队的这项研究打破了这一局限性，从神经-免疫交互的角度，开创性地提出“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+T细胞”轴这一全新机制，同时通过CGRP受体拮抗剂阻断该神经-免疫互作轴，可显著抑制白癜风模型小鼠的疾病进展，在57例白癜风患者的临床试验中展现出良好治疗效果，为治疗白癜风提供了前所未有的全新策略。
从机制创新与领域突破来看，该研究深度融合神经生物学与免疫学，揭示了皮肤作为神经支配高密度器官的独特免疫调控逻辑。通过全包埋透明化成像等技术，团队首次三维可视化“感觉神经-cDC1-CD8+T细胞”的三元空间构象，直观呈现CGRP+神经与cDC1的空间毗邻关系，从结构上佐证二者功能互动，为神经-免疫交互研究提供了方法论参考。正如空军军医大学李春英教授所指出，这一发现为皮肤病研究领域中神经与免疫系统的碰撞再度“添砖加瓦”，为神经免疫互作提供了范式级案例。
另一方面，从临床转化与治疗策略革新角度而言，本次研究从临床问题出发，深度探索白癜风发生发展的机制，寻找原创性的全新治疗靶点。此外，通过直接从FDA近年来上市的治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂中筛选到瑞美吉泮，并将其改造成0.1%外用软膏剂型，通过57例患者的临床试验，证实了其复色效率，尤其与NB-UVB光疗协同增效的特点。陆军军医大学叶丽林教授认为，此项研究很好地诠释了“从临床来，到临床去”的转化医学范式，开创了“靶点再定位—剂型改造—临床试验快速验证”的转化新范式，为白癜风患者或其他自身免疫性皮肤病患者带来新的治疗方法和临床解决方案。
二十年磨一剑，CKBA备受期待
从本次研究项目的团队构成来看，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林教授与杭州市第三人民医院许爱娥教授为本文的共同通讯作者。而值得一提的是，王宏林与许爱娥教授也是我国自主研发的针对白癜风治疗首个国产创新药“CKBA”软膏的核心参与者。
在转化医学领域，王宏林团队深耕二十载，致力于顽固性皮肤病新靶点鉴定与新药创制。2023年，泰恩康（301263.SZ）与上海交大王宏林教授团队携手，进军皮肤科白癜风治疗领域，从中药乳香活性成分中筛选并修饰得到全新化合物实体CKBA，这一成果通过全球专利布局，在中国、美国、日本和欧盟等主要医药市场均获得化合物专利授权，为我国原创药物的国际化竞争奠定基础。
数据显示，白癜风作为一种慢性自身免疫性皮肤疾病，全球患病率为0.5%-2%，目前我国约有3000万患者，且逐年增加。尽管当前有多种药物和治疗方法可用于白癜风治疗，但尚缺乏特效药物，而现有的治疗方法大多只能在一定程度上控制白斑的扩散和复发，难以完全恢复受损的黑素细胞和功能，且因副作用难以满足患者长期用药需求。
眼下，在白癜风治疗领域，泰恩康的CKBA软膏被寄予厚望，其作为全球创新的小分子药物，靶点新颖、作用机制明确，而因其提取自乳香的天然产物，安全性更具优势。目前，该1.1类候选新药正由国内知名白癜风专家许爱娥教授担任II期临床试验的主要研究者（Leading PI）。截至今年5月，试验已顺利完成全国22个中心200例白癜风受试者的出组，目前正在进行数据清理和数据分析等工作，且据悉泰恩康1.1类创新药物CKBA II期临床试验数据正式揭盲后，拟向国家药审中心申请突破性疗法认定。
值得关注的是，此次王宏林教授与许爱娥教授团队通过联合攻关，进一步发现了白癜风致病新机制，这无疑为CKBA的后续研究提供了更坚实的理论基础和更明确的研究方向，将进一步推动CKBA的研发进程。在此基础上，泰恩康的CKBA软膏凭借其全球创新性和中国自主知识产权，以及在安全性方面的显著优势，未来有望在这一庞大的市场中占据重要份额，成为“现象级”大单品，推动其在皮肤免疫治疗领域的持续创新发展，同时也为更多白癜风患者带来福音。
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